脂質(zhì)體clodronateliposomes使用說明書

　　產(chǎn)品描述

　　磷脂雙層由磷脂酰膽堿和膽固醇組成。將所有脂質(zhì)體制劑懸浮在無菌磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）中：

　　–10mM的Na2HPO4；

　　–10毫米NaH2PO4；

　　–140毫米氯化鈉。

　　我們所有的脂質(zhì)體均帶負(fù)電荷，因此不會一起阻塞。懸浮液中的脂質(zhì)體沒有大小，這意味著它也包含越來越大的脂質(zhì)體（大3微米）。平均而言，脂質(zhì)體的大小為1.7微米。

　　氯膦酸鹽脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，包裹了氯膦酸鹽。懸浮液中氯膦酸鹽的濃度約為。5毫克/毫升氯膦酸鹽以CH2Na2Cl2O6P2·5H2O的形式封裝在脂質(zhì)體囊泡中。

　　PBS脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，其中包裹了PBS水溶液。這些不含氯膦酸鹽，可用于對照實驗。

　　熒光DiI脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，其中包封了PBS水溶液，并用熒光染料DiI標(biāo)記。它們不含氯膦酸鹽，可用于研究通過特定給藥途徑注射的脂質(zhì)體是否能夠到達(dá)要研究的巨噬細(xì)胞。

　　儲存和使用說明：

　　到達(dá)脂質(zhì)體后，應(yīng)將其儲存在4–8ºC（或39–47ºF）之間。脂質(zhì)體懸浮液不得冷凍，也不要暴露于高溫下。這可能會對磷脂雙層造成干擾，可能導(dǎo)致氯膦酸鹽從脂質(zhì)體中泄漏出來。

　　給藥前，首先使脂質(zhì)體達(dá)到室溫，然后輕輕搖動或攪拌懸浮液。一段時間后，脂質(zhì)體易于沉淀，導(dǎo)致小瓶中的分布不均勻。當(dāng)注射花費太多時間時，脂質(zhì)體甚至可能在注射器中沉淀。如果使用同一注射器注射多只動物，可能會導(dǎo)致劑量不同。

　　不建議稀釋懸浮液，但如有必要，請使用PBS或鹽水。

　　我們建議客戶在發(fā)貨后16周內(nèi)使用脂質(zhì)體制劑。強(qiáng)烈建議不要在到期日期之后使用。在此期間之后，污染的風(fēng)險會增加，并且可能會發(fā)生輕微的功能喪失。

　　作用機(jī)理：

　　巨噬細(xì)胞在免疫和非免疫防御機(jī)制中起重要作用。它們是抵御滲透到脊椎動物體內(nèi)的細(xì)菌，病毒和其他形式的微生物污染的首道防線。巨噬細(xì)胞是大型細(xì)胞，幾乎存在于所有身體組織中，它們可以具有不同的形式和名稱（例如庫普弗細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞，破骨細(xì)胞，紅髓巨噬細(xì)胞）。巨噬細(xì)胞“清除”，它們攝入并消化可能是潛在病原體的所有異物，微生物，癌細(xì)胞和細(xì)胞碎片。該過程稱為吞噬作用。巨噬細(xì)胞主要通過可溶性分子如細(xì)胞因子和趨化因子的介導(dǎo)來進(jìn)一步調(diào)節(jié)許多非吞噬細(xì)胞的功能。他們參與先天免疫，

　　脂質(zhì)體是人工制備的球體，由同心磷脂雙層組成。當(dāng)磷脂分散在水中時，親水性頭部將構(gòu)成脂質(zhì)體的兩個外部部分，而疏水性脂肪酸基團(tuán)將構(gòu)成內(nèi)部部分。水室分隔雙層，親水分子可以溶解在其中，形成脂質(zhì)體包封的分子。氯膦酸鹽（二氯亞甲基雙膦酸酯或Cl2MBP）是一種親水性分子，可以封裝在磷脂雙層中。游離氯膦酸鹽不易穿過細(xì)胞膜，并通過腎臟系統(tǒng)從循環(huán)中迅速清除（即數(shù)分鐘內(nèi)）。但是，氯膦酸鹽脂質(zhì)體包埋在脂質(zhì)體中時，會被巨噬細(xì)胞吞噬，無法逃脫。磷脂雙層被溶酶體磷脂酶消化，而氯膦酸鹽未被消化并且保留在巨噬細(xì)胞中。巨噬細(xì)胞攝入的磷脂雙層和脂質(zhì)體越多，在巨噬細(xì)胞內(nèi)積累的氯膦酸鹽越多。超過一定的細(xì)胞內(nèi)濃度，氯膦酸鹽將通過啟動程序性細(xì)胞死亡（即凋亡）來消除巨噬細(xì)胞。