組織駐留巨噬細(xì)胞（tissue-resident macrophages ，RTMs）的一個(gè)marker：CX3CR1

組織駐留巨噬細(xì)胞（tissue-resident macrophages ，RTMs）幾乎分布于所有的組織。都有自我維持的組織駐留巨噬細(xì)胞池。在不同的器官中，長(zhǎng)壽的RTMs執(zhí)行一系列核心職責(zé)，以幫助促進(jìn)體內(nèi)平衡的器官功能。具體來說，RTMs清除受損細(xì)胞或異物，保護(hù)神經(jīng)元突觸，修剪不希望的神經(jīng)元連接，保護(hù)血管系統(tǒng)，并形成抵御入侵病原體的第一道防線的能力。

胚胎來源的組織駐留巨噬細(xì)胞（RTM）和循環(huán)單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞（mo-mac）存在差異。RTM通過清除損傷細(xì)胞和外來物質(zhì)，預(yù)防不必要的炎癥反應(yīng)。不同部位的RTM具有不同的功能，如腹膜漿膜層RTM偽足包裹促炎碎片，肺泡巨噬細(xì)胞清理嗜酸性物質(zhì)等。RTM具有長(zhǎng)壽命且在不同器官中發(fā)揮不同的功能，而mo-mac則源自循環(huán)單核細(xì)胞和炎癥狀態(tài)下增生的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的來源和功能多樣，這種差異性可能與其所處環(huán)境和功能需求密切相關(guān)。RTM在維持組織穩(wěn)態(tài)和清除損傷物質(zhì)方面起重要作用，而mo-mac則主要參與炎癥和免疫反應(yīng)。深入理解這些巨噬細(xì)胞亞群的功能有助于我們更好地了解其在健康和疾病中的作用。

RTM（組織駐留巨噬細(xì)胞）在不同組織中扮演著以下基本功能：

1. 維持組織穩(wěn)態(tài)：RTMs有助于保持所在組織的穩(wěn)定狀態(tài)。它們通過清除多余的細(xì)胞、促進(jìn)新的細(xì)胞生成和排泄，以及支持血管完整性來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。

2. 免疫防御：RTMs是組織的第一道免疫防線。例如，肺泡巨噬細(xì)胞在肺部起著即刻的先天免疫防御作用，幫助抵御病原體的侵入。

3. 神經(jīng)環(huán)境調(diào)節(jié)：小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的RTMs，它們?cè)谏窠?jīng)血管單位內(nèi)協(xié)同工作，維持神經(jīng)環(huán)境的穩(wěn)定。它們參與神經(jīng)元突觸的修剪和清除降解的髓鞘碎片，保持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能。

4. 細(xì)胞垃圾處理：RTMs負(fù)責(zé)吞噬和清除組織中的細(xì)胞垃圾和廢棄物，確保組織的正常運(yùn)作和清潔。

當(dāng)我們使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLipomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞時(shí)，使用F4/80聯(lián)合其他的marker，如CD11b，或者CD11c等時(shí)，還可以聯(lián)合一些組織駐留巨噬細(xì)胞（RTM）的marker，進(jìn)一步提高研究的顆粒度，細(xì)化到某個(gè)功能亞群或者空間定位亞群?；谖墨I(xiàn)，CX3CR1 是許多駐留巨噬細(xì)胞上表達(dá)的一個(gè)關(guān)鍵受體，可以嘗試作為組織駐留巨噬細(xì)胞（RTM）的marker。

組織駐留巨噬細(xì)胞（tissue-resident macrophages ，RTMs）的一個(gè)marker：CX3CR1

在皮膚傷口小鼠模型中，長(zhǎng)期的駐留巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的 CX3CR1，并且通常具有抗炎、促進(jìn)愈合表型。在腸道中，固有層巨噬細(xì)胞是駐留組織巨噬細(xì)胞，CX3CR1 陽(yáng)性的，并參與抗炎功能和維持穩(wěn)態(tài)。此外，在腎臟、肺部、大腦和肝臟等各種組織中，CX3CR1 是駐留巨噬細(xì)胞或?qū)M織穩(wěn)態(tài)和免疫調(diào)節(jié)很重要的特定巨噬細(xì)胞亞群的標(biāo)志性標(biāo)志物。CX3CR1 的表達(dá)有助于區(qū)分這些駐留巨噬細(xì)胞和通常表達(dá)較低水平的募集的炎性單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞。

如下圖

CX3CR1 differentiates F4/80low monocytes into pro-inflammatory F4/80high macrophages in the liver

趨化因子受體CX3CR1的表達(dá)與單核-巨噬細(xì)胞系細(xì)胞的遷移和信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)。CX3CR1在肝臟中的具體作用已有研究，CX3CR1在肝巨噬細(xì)胞和肝損傷中的作用。肝臟和脾臟的CX3CR1低表達(dá)F4/80低表達(dá)單核細(xì)胞以及CX3CR1低表達(dá)CD16?單核細(xì)胞在與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)后被分化為CX3CR1高表達(dá)F4/80高表達(dá)或CX3CR1高表達(dá)CD16+巨噬細(xì)胞。此外，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）中CX3CL1缺失可減弱白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)，而重組CX3CL1處理可逆轉(zhuǎn)共培養(yǎng)單核細(xì)胞中的該表達(dá)。在氯膦酸鹽脂質(zhì)體處理后，第2天肝臟F4/80高表達(dá)巨噬細(xì)胞被成功耗竭，至第4周在CX3CR1 /GFP和CX3CR1GFP/GFP小鼠中恢復(fù)，相似的恢復(fù)表明其補(bǔ)充替代與CX3CR1無關(guān)。然而，CX3CR1 /GFP小鼠的F4/80高表達(dá)巨噬細(xì)胞顯示出比CX3CR1GFP/GFP小鼠更強(qiáng)的促炎表型。在氯膦酸鹽處理的嵌合體CX3CR1 /GFP和CX3CR1GFP/GFP小鼠中，CX3CR1 F4/80高表達(dá)巨噬細(xì)胞顯示的IL-1β和TNF-α表達(dá)高于CX3CR1?F4/80高表達(dá)巨噬細(xì)胞。在酒精性肝損傷中，盡管肝臟F4/80高表達(dá)巨噬細(xì)胞的頻率相似，CX3CR1GFP/GFP小鼠顯示出較少的肝損傷、肝脂肪積累和炎癥反應(yīng)，相較于CX3CR1 /GFP小鼠。因此，CX3CR1可能成為針對(duì)促炎巨噬細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷的新型治療靶點(diǎn)。