肺部巨噬細(xì)胞清除|氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes氣管給藥文獻(xiàn)三

Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽組成，可以被巨噬細(xì)胞選擇性攝取。在巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)，磷酸酶逐步釋放脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽，使其在細(xì)胞內(nèi)累積。當(dāng)達(dá)到閾值濃度時(shí)，該累積會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞不可逆損傷并誘導(dǎo)凋亡，使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細(xì)胞清除及免疫調(diào)控的重要工具。荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑clodronate liposomes作為此類產(chǎn)品的金標(biāo)準(zhǔn)，其由荷蘭免疫學(xué)家Nico Van Rooijen發(fā)明開發(fā)。

肺部巨噬細(xì)胞是一類位于肺部組織中的免疫細(xì)胞，屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分。肺部巨噬細(xì)胞主要來源于兩個(gè)途徑：一是骨髓中產(chǎn)生的單核細(xì)胞進(jìn)入肺部后分化為巨噬細(xì)胞；二是肺部?jī)?nèi)固有的駐留巨噬細(xì)胞（如肺泡巨噬細(xì)胞）。主要有肺泡巨噬細(xì)胞（Alveolar Macrophages, AMs）、間質(zhì)巨噬細(xì)胞（Interstitial Macrophages, IMs）。

肺部巨噬細(xì)胞功能：

免疫監(jiān)視：肺部巨噬細(xì)胞持續(xù)監(jiān)測(cè)肺部組織中的潛在威脅，如吸入的病原體、塵埃顆粒和細(xì)胞碎片。

吞噬作用：通過吞噬作用清除病原體、異物和凋亡細(xì)胞，維持肺部的清潔。

炎癥反應(yīng)：在感染或損傷情況下，肺部巨噬細(xì)胞迅速活化，釋放炎癥介質(zhì)（如細(xì)胞因子和趨化因子），招募其他免疫細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)。

組織修復(fù)：在炎癥消退后，肺部巨噬細(xì)胞參與組織修復(fù)和再生，促進(jìn)受損組織的恢復(fù)。

抗原呈遞：肺部巨噬細(xì)胞可以攝取和處理抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

代謝調(diào)節(jié)：參與肺部的代謝功能，如脂肪代謝和鐵代謝。

Clodronate liposomes是荷蘭免疫學(xué)家Nico Van Rooijen在上世紀(jì)90年代First開發(fā)。Nico Van Rooijen為Clodronate liposomes清除巨噬細(xì)胞做了很多原創(chuàng)性，基礎(chǔ)性的工作，發(fā)了大量文獻(xiàn)。如何使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肺部巨噬細(xì)胞，可以參考如下文獻(xiàn)。

文獻(xiàn)題目：Alveolar macrophages are sentinels of murine pulmonary homeostasis following inhaled antigen challenge

動(dòng)物品系：DO11.10:BALB/c mice

給藥方法：腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml濃度即注射400ul。

文獻(xiàn)截圖：

清除數(shù)據(jù)：

腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml即注射400ul。 Clodronate Liposomes注射后，3天取樣流式脾臟和肺臟檢測(cè)。本身是OVA誘導(dǎo)的模型，因此，沒有氣管給藥，顯然，對(duì)于清除肺臟肺泡巨噬細(xì)胞，腹腔注射不是優(yōu)選。

原文描述：

In vivo depletion of MΦs

Clodronate-containing liposomes (2 mg clodronate per 20 g body weight) were used to deplete MΦs via intraperitoneal (i.p.) injection as described before [34]. Empty liposomes were used as controls. To examine the effects of depletion, mononuclear cells were isolated from lung and spleen 3 days post liposome delivery and stained with antibodies recognizing MHCII, CD11c, F4/80, B220 and CD3. To determine the impact of MΦ depletion on CD4 memory T cell responses, clodronate-containing liposomes or empty liposomes were injected at 3 days prior to AdOVA immunization, or after AdOVA immunization with three consecutive deliveries at days 7, 14 and 21. Mice were sacrificed at day 28 post immunization. OVA-specific memory CD4 T cells were monitored in the BAL and spleen.